周应芳教授：GnRHa 在子宫内膜异位症栅手术期的应用

内异症概述

上皮细胞精子甲状腺肿症（内异症）是指具有发育能力的上皮细胞精子一个组织（腺体和内生）出现在上皮细胞腔被覆精子及宫体肌层均的其他躯干。甲状腺肿精子可以践踏四肢任何躯干，但绝大多数位于膀胱内，其中都宫接合处韧带、上皮细胞鼻腔陷凹及上皮细胞为最相似的被践踏躯干，也可有其他少见躯干践踏，如肝脏、横隔、脐、胸膜腔等 (1)。

在生子岁数性工编者中都的再次发生部将为 10%，而在不孕性工编者中都再次发生部将很高达 40% (2)。该病一个组织学上虽然是良性的，但却有增生、浸润、集中于及中都风等凶，是生子岁数性工编者最相似的疾病之一。

内异症的诊疗节录

内异症临床除了根据帕金森氏症、医学健康检查均，腹腔镜健康检查是国际称得上的通用方式为。对可疑的内异症病变腹腔镜法术中都顺利进行病变切除，便于确诊。少数意味着，即使病变未有发现甲状腺肿上皮细胞精子的证据，但如原发性和法术中都所见合理内异症特征，也可临床。内异症的所谓疗有期望疗法、制剂所谓疗和动手法术所谓疗等多种方式为。迄今，除了根治性动手法术外，尚无一种理想的根治性作法，无论制剂所谓疗亦或主导性动手法术大多有极为很高的中都风部将。

内异症病症的动手法术指征之外：上皮细胞上皮细胞精子甲状腺肿病变宽度 ≥ 4 cm；膀胱疼恨伴者查体膀胱可退缩相对来说触恨性脊柱；致使恨经制剂所谓疗不能接受；拆分不孕。动手法术方式为之外留存生子特性动手法术、留存上皮细胞特性动手法术、根治性动手法术，后两者常会用于岁数>45 岁，无生子促请的病症。由于病症多处于生子岁数，所以留存生子特性动手法术常会常会是首选的动手法术方式为。

对于重度内异症和裂隙浸润标准型内异症（Deeply Infiltrating Endometriosis，DIE）病症，由于病变覆盖范围住广泛，膀胱表皮致使，动手法术挑战性很高，留存生子特性的动手法术又接踵而来着法术后极为很高的中都风部将，所以法术此前法术后常会先以制剂所谓疗来降较差动手法术的挑战性和增加法术后的中都风。

GnRHa 在内异症围住动手法术期不宜用的不可或缺作用内源性和威信

促胰脏亦同荷尔蒙释放荷尔蒙（Gonadotropin releasing hormone，GnRH）是下丘脑-上皮细胞-胰脏亦同轴向的重要电子邮件原子。天然的 GnRH 是下丘脑交叉核合成的十个组成的肽类荷尔蒙，通过上皮细胞门脉系统以脉冲的型式新陈代谢，诱发上皮细胞黄体脂质（Luteinizing hormone，LH）、卵泡诱发亦同（Follicle stimulating hormone，FSH）的合成与新陈代谢，从而促成上皮细胞新陈代谢性荷尔蒙，进而对未婚排卵器、精子、皮质醇、胰脏和骨盆发育发挥不可或缺作用。天然 GnRH 放射性较短，通过转变 GnRH 第 6 和第 10 位受益的 GnRH N-或抑制作用（gonadotropin releasinghormone ogues，GnRHa），其生功用体效不宜近是天然 GnRH 的 100 倍 (3)。

GnRHa 的不可或缺作用主要为 4 个总体 (4)：（1）诱发上皮细胞性荷尔蒙新陈代谢，所谓疗荷尔蒙依赖性疾病， 如内异症、上皮细胞肌瘤、癌、精子癌和上皮细胞精子癌等；（2）诱发促胰脏亦同荷尔蒙新陈代谢，使胰脏亦同延期受精、性荷尔蒙新陈代谢回至青春此前期稳固状态，所谓疗性早熟；（3）遏制促胰脏亦同荷尔蒙新陈代谢，遏制并促成卵泡受精，所谓疗无月经周期、多囊上皮细胞症候群，用于辅助生子应用；（4）暂时性不可或缺作用于有 GnRHa 抗原的一个组织，不宜用于上皮细胞癌、精子癌等凶性等。

GnRHa 是所谓疗内异症最有效地的制剂，还可以通过相对来说增加瘙痒指为不宜、增加血管生成、正向细胞凋亡和指为之亦然抗增殖不可或缺作用而对甲状腺肿病变有指为之亦然不可或缺作用 (5,6)。

GnRHa 在内异症病症的法术此前不宜用

对于肠管、膀胱、输尿管或等处的裂隙浸润标准型内异症动手法术此前，回避不宜用稍长效 GnRHa 3 个年初，有利于降较差动手法术的挑战性，增加受损和法术后致使肾衰竭的再次发生 (7)。另外如果病症拆分上皮细胞腺肌病，上皮细胞增大相对来说，拆分重度贫血，法术此前大多可回避用稍长效 GnRHa 3 个年初，缩小上皮细胞，提升血色亦同，增加动手法术几部将及法术后肾衰竭。

GnRHa 在内异症病症的法术后不宜用

内异症无论用制剂所谓疗或是主导性动手法术所谓疗，都接踵而来着一个极为很高的中都风部将的问题。实际上的内异症中都风是指经动手法术和准则的制剂所谓疗，病变缩小或消失以及病症减轻后，紧接著临床病症且以后至所谓疗此前很高水平或再加，或者出现取而代之内异症病变 (8)。有文献资料报道动复发不给与荷尔蒙所谓疗的内异症病症，3 年内的中都风部将大近是 23%，而 5 年内为 50%，5 年以后就仍然有取而代之中都风再次发生 (9)。

内异症中都风的很高危因亦同之外新进（有文献资料报道 32 岁是岁数的截断值 (9)）、既往有内异症制剂或动手法术所谓疗史、双侧上皮细胞上皮细胞精子；也病变、裂隙浸润标准型内异症、拆分上皮细胞腺肌病、主导性动手法术、法术后未有用制剂巩固所谓疗、法术后不宜用促月经周期所谓疗等。而为了预防措施内异症主导性动复发中都风，除了动手法术要彻底剥净上皮细胞精子甲状腺肿病变、彻底切除 DIE 病变，有生子促请的病症不宜鼓励急于产后。有生子促请的重度内异症病症法术后可以指为之亦然给与卵细胞-胚胎移植（In Vitro Fertilization-Embryo Transfer，IVF-ET），在 IVF-ET 所谓疗此前给予稍长效 GnRHa 3～6 个年初能相对来说提很高内异症病症 IVF-ET 的产后部将 (10)。对于暂时很难生子促请的性工编者，法术后不宜顺利进行近十年制剂所谓疗增加中都风。

目此前为止各国的概要对于内异症中都风提出异议了制剂所谓疗解决方案。2005 年 ESHRE 提出异议 Ib 级证据证明与口服和期望所谓疗相对，法术后用作 GnRHa 6 个年初能增加疾病相关疼恨并法术后 1 年～2 年的中都风部将 (11)。2010 年 ACOG 提出异议法术后如果病变残存，疼恨未有减轻，或者为了加稍长法术后疼恨中都风一段时间，促请法术后给予制剂所谓疗。GnRHa 制剂可以加稍长法术后疼恨中都风的一段时间 (12)。FDA 批准 12 个年初 GnRHa 所谓疗，对于好的病症可以协同启动时附加顺利进行近十年用作。2015 年中都国上皮细胞精子甲状腺肿症的诊治概要提出异议，法术后制剂所谓疗及近十年管理可有效地增加疼恨和上皮细胞上皮细胞精子甲状腺肿病变的中都风。DIE 动复发病症中都风部将来得很高，因此法术后不宜先以制剂近十年所谓疗。2015 年复方尼古丁临床不宜用一致意见中都国水利部提出异议，上皮细胞精子甲状腺肿病变或 DIE 动复发用作复方口服尼古丁（combined oral contraceptives, COC）或 GnRHa 3～6 个年初后继续用作 COC，可预防措施法术后疼恨和上皮细胞精子甲状腺肿病变的中都风 (13)。

内异症法术后 GnRHa 确保所谓疗的辞汇和口服

GnRHa 一般法术后每 28 天一次，共用 3～6 个年初。有文献资料报道 GnRHa 在内异症自由派动复发不宜用 6 个年初比 3 个年初来得发挥作用预防措施中都风 (14)。关于慢性膀胱恨的一项此必要性、随机、解读研究成果来得了法术后用曼年初乐（含-HT宫内节育器）和 6 个年初 GnRHa 所谓疗的功效，随访 12 个年初，结果表明 GnRHa 的来得相对来说 (15)；不过， 法术后不宜用 GnRHa 6 个周期后序贯曼年初乐能来得发挥作用降较差疼恨 (16)。另外法术后 GnRHa 所谓疗 3～6 个年初后再序贯瞬时口服尼古丁也被表明对于法术后很难早先生子计划的育龄期性工编者可有效地降较差上皮细胞精子甲状腺肿病变的中都风 (17)。法术后不宜用 GnRHa 4～6 个年初后序贯地诺孕亦同 12 个年初能发挥作用增加膀胱恨，并增加线状的出血 (18)。

启动时附加有助于 GnRHa 近十年用作

有语言学家想法内异症法术后来得稍长一段时间不宜用 GnRHa 以期来得好地预防措施内异症中都风。但近十年不宜用由于制剂不可或缺作用显现出的较差胰脏亦同稳固状态（抗体胰脏亦同很高水平常会高于 110pmol/L）导致围住绝经期病症及表皮被盗。在最初不宜用 GnRHa 的 6 个年初，大近有 6% 的表皮被盗，而这种被盗在所谓疗延期后 2 年能基本完全以后 (19)。如果单独不宜用 GnRHa 将近 6 个年初可能不会导致再生病变性表皮被盗 (20)。所以提出异议了指为附加协同所谓疗以增加用作 GnRHa 后的副不可或缺作用。

根据内异症所谓疗所需要的「胰脏亦同可视」学说，服药后病症抗体胰脏亦同很高水平以 110～180pmol/L 较为理想，故现在多论者从服药第 2～3 个年初开始，补充小剂量胰脏亦同和-HT，即实际上「启动时附加疗法」。可以每天服用半片或 1 片 7-吡啶异炔诺酮。也可以从第一次 GnRHa 所谓疗开始同时不宜用外层所谓的荷尔蒙和炔诺酮，对于有致使膀胱恨的病症可加稍长 GnRHa 所谓疗稍长达 10 年，随访中都病症未有再次发生膀胱恨的中都风，并且骨密度受益稳固确保，也无主要生活品质几部将事件再次发生 (23)。此外，也有自第一次 GnRHa 所谓疗时开始服用暗升麻顺利进行实际上「协同调解」所谓疗的，可以增加病症的围住绝经期病症 (21,22)。

如何最优所谓及最大所谓实现 GnRHa 在内异症围住动手法术期的有效地不宜用，是内异症所谓疗中都的不可或缺。内异症法术后 GnRHa 用作 6 个年初的功效极小 3 个年初，配合「启动时附加所谓疗」GnRHa 可以较安全地加稍长服药到 3～5 年甚至来得稍长一段时间。

本文编者：当事人主治医师 周不宜芳

当事人主治医师副主任，妇产科、教授、博士研究成果生导师；

天津医科大学第一疗养院第三世界药品临床研究成果前哨管理常会务委员不会常会务委员和常会务委员不会常会务委员，北大疗养院主治医师第三世界药品临床研究成果前哨负责人，中都国医药教育协不会医学专业常会务委员不会主任常会务委员，YMCA医学不会主治医师分不会常会务委员及医学内镜学组领导小组，天津医学不会医学内镜及格不会及京津冀医学内镜协同拓展促成不会副主任常会务委员，天津医学不会主治医师分不会常会委，天津医师协不会腔镜内镜特派员不会常会务委员，天津医学不会医学细胞⽣功用及格不会常会务委员，军马计委医学内镜诊疗应用新项目医学专家，天津医学不会及⻄市区医学不会医疗事故应用鉴定医学专家库成员，YMCA主治医师刊功用等多家的常务理事或常会务常务理事。

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审批号：CN/NOENA/1801/0004

编辑： 刘福祥