Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默小儿进展

这项发表在Nature Communications的研究变为果推测，membralin能够调控蛋白质中所制造β-淀粉样酶（Aβ）的大分子驱动器——γ排泄核糖体。“我们的研究变为果结果为阿尔茨海默病的未来会疗程提供了一条新的柏油路。” SBP神经细胞科学与中毒者研究变为果中所心的Huaxi Xu博士话说，“如果我们能认出调控membralin的大分子，或者确定其在蛋白质酵素处置驱动器，即内质网相关降解（ERAD）种系统中所的诱导作用，或许能够诱导神经细胞肥大。”membralin与阿尔茨海默病有遗传基因关联ERAD是蛋白质清除内质网中所折叠误解的酵素的必要。它还遏制某些萌芽的功能性酵素的水平。Xu的研究变为果小组发掘出，ERAD调控的一种萌芽的功能酶是γ排泄核糖体（负责转化变为Aβ）的组变为部分。在阿尔茨海默病中所，误解折叠的β-淀粉样酶（Aβ）在人脑中所沉积形变为淀粉样酶斑块，造变为了皮质死亡。Aβ由γ-排泄核糖体切割β-淀粉样酶过去体（APP）形变为。随着中毒者，所有人人脑中所都就会消除Aβ，但其消除和清除的速率以及它对皮质受到影响因人而异，因此并非每个人都就会拓展变为老年痴呆病。“我们之所以对membralin有意思是因为它与阿尔茨海默病有遗传基因关联，在这项研究变为果中所，我们组织起来了membralin和阿尔茨海默病之间的联系，这基于SBP的一位过去同事的实验室研究变为果变为果。”Xu断言道。“那项研究变为果推测，删除membralin等位基因就会导致运动皮质快速肥大，但其蛋白质功能尚不清楚。”通过酵素组学、显微归纳和功能归纳，该小组提供了一个明确的论据，说明membralin功能是ERAD种系统的一部分。此后又发掘出，membralin依赖的ERAD分解了一种酵素，它是γ-排泄核糖体复合物的一部分，增加阿尔茨海默病三维小鼠精子的membralin就会加剧神经细胞肥大和记忆疑问。为未来会疗程提供新的柏油路“我们的发掘出断言了为什么增加membralin表达的突变就会增加老年痴呆病的几率，”Xu话说。“这将导致γ排泄核糖体的积累，因为它的降解被诱导了，因此γ排泄核糖体复合物就会消除更加多的Aβ。这种突变是罕见的，但可能还有其他因素导致皮质membralin水平降低。Xu和他的同事们也观察到，阿尔茨海默病患者的人脑中所membralin的平均水平低于正常印证，这说明了他们这一发掘出与人类也普遍存在关联。“以过去的研究变为果说明，ERAD与许多传染病有关，在这些传染病中所，蛋白质被不规则的酵素积累损伤，阿尔茨海默病就是其中所之一，”Xu话说。“这项研究变为果提供了鲜为人知的、必要论据，说明ERAD在诱导阿尔茨海默病的生理不足之处起着重要诱导作用。我们现在计划找回能提高membralin产量或ERAD速率的化合物，以测试它们是否能改善阿尔茨海默病三维中所的生理和认知意志力下降。这将更进一步支持该必要作为药物靶点的实证。”原始出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.