Nature：谜题破解！新一轮解析卵巢癌转移关键蛋白！

子宫癌存活率居妇女生殖系统恶性第3位，发生率居妇科恶性之首。其中会，高级别浆液性子宫癌（HGSC）是子宫上皮性癌中会最常见的一种，大多数患者就诊时已科中会叶，恶性高度集中，而难以避免的静脉转到则是不良预后的罪魁祸首，如何高度集中转到转成为了HGSC放射治疗的不可忽视难点之一。全因，约翰·霍普金斯大学的研究者部门通过将一新开发的脉冲脱逃全像切割技术与高灵敏胺基酸组分析技术相结合，推测了转录HGSC转到的关键酶——NNMT，同时声称抑制NNMT活性可以有效抑制HGSC的转到，为放射治疗HGSC提供了极佳的各种因素！HGSC：与涉及转成纤维肝细胞（CAFs）一再说道的那些两件事所述HGSC转到，就一再说道说道微环境的不可忽视转核心成员之一——CAFs。CAFs可通过归因于旁边新陈代谢因子，严重影响上皮肝细胞转化，在—宿主界面微环境的形转成中会发挥不可忽视抑制作用。CAFs并不作为之外肝细胞在周围长期存在，而是和HGSC肝细胞相互抑制作用，可促进的生长与存活，同时依靠其恶性倾向。HGSC转到的特性特征那么，CAFs与HGSC转到有何人关系呢？大量研究者显示，CAFs与HGSC的抑制作用是相互的。CAFs可以新陈代谢多种肝细胞因子、激素和肝细胞外基质胺基酸，促进HGSC肝细胞的增殖、耐药及侵袭转到，从而严重影响的预后，而HGSC肝细胞可以严重影响CAFs前体的招募，并诱导但会转成纤维肝细胞活化为CAFs。另外，CAFs还策划血管动脉的生转成、肝细胞外基质重塑、腹水以及肝细胞上皮游离转化等有助发生发展的外源性途径，为肝细胞提供了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的转到与CAFs由来已久。所以，要尽可能解决HGSC的转到疑虑，首先要明了CAFs是如何引发一系列严重后果的，即CAFs的抑制作用特性。CAFs：腺嘌呤N-甲基转到酶(NNMT)转录下的兴风作浪我们知道，胺基酸是转录多种机能的不可忽视单位，因此，想要破解CAFs抑制作用难题，就得解开CAFs抑制作用中会最为核心的特性酶。研究者部门来进行脉冲脱逃全像切割技术，从11位HGSC病人中会热带植物了107个样本并进行了高灵敏胺基酸组分析。结果显示NNMT在网膜转到的基质中会高隐含，与原发基质中会的隐含量有微小差异。只要将CAFs肝细胞中会的NNMT敲低，就可以让CAFs可视的标志物隐含量降低，同时使肝细胞趋于但会形态。这是为什么呢？NNMT在HGSC转到的基质中会下调，进而抑制CAF表型首先得回答一个疑虑：NNMT是什么？NNMT是一种S-磷酸-L丝氨酸(SAM)依赖性胞质酶，可催化SAM生转成S-磷酸同型半胱氨酸（SAH），在多种抗生素和异型煤的生物转化和解毒中会起不可忽视抑制作用。而SAM是肝人体内还包括核酸在内的多种固体的主要基因表达ADP，也就是说道，NNMT可以通过严重影响核酸的基因表达来转录基因隐含，这也是NNMT对HGSC转到的真正抑制作用特性。研究者部门推测，NNMT敲低后，CAFs肝细胞中会SAM：SAH的%微小下调，同时DNA的基因表达水平随之升高，而与基因表达转录涉及的核酸的基因表达修饰也显着提高。他们声称，NNMT正是通过这种特性转录了上千种基因的隐含，而许多HGSC涉及的不可忽视促癌因子也包含其中会，由此促进了HGSC的转到。换言之，CAFs正是在NNMT的转录下兴风作浪，才尽可能地促进了HGSC转到。这项研究者为HGSC的放射治疗提供了一个难得的一新各种因素，并证实了该各种因素的施压有助HGSC的放射治疗，有望以全一新的切入点促使的转到，为HGSC患者求得一线生机。独有出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .